A quarta e última temporada de The Big C contará com as participações especiais da actriz Kathy Najimy (Hocus Pocus) e do designer de moda Isaac Mizrahi. A primeira interpretará a nova terapeuta de Cathy (Laura Linney), enquanto que o segundo será o mentor de Andrea (Gabourey Sidibe) que iniciará um curso de moda.
O canal Showtime renovou a série para a sua última temporada que seguirá moldes diferentes, tendo apenas quatro episódios de uma hora. A quarta e última temporada receberá um subtítulo, ficando conhecida por The Big C: Hereafter e não tem ainda uma data de estreia prevista. Esta alteração poderá permitir à série inscrever-se para os Emmy 2013 na categoria de Minissérie.
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